增強睾丸激素能改善女性的情緒嗎?

2020-09-24 13:56:53 2346 views
摘要

抗抑鬱藥物無反應在重度抑鬱症患者中很常見,尤其是女性。在臨床上,低劑量睾丸激素改善了女性的情緒和疲勞。

抗抑鬱藥物無反應在重度抑鬱症(MDD)患者中很常見,尤其是女性。因此,對耐受良好的增強策略的需求尚未得到滿足。

增強睾丸激素能改善女性的情緒嗎?


臨床前和動物模型表明,睾酮和其他雄性激素可調節情緒。在臨床上,低劑量睾丸激素改善了女性的情緒和疲勞。一項針對難治性女性抑鬱症的小型、8周的開放標籤試驗發現,有67%的響應率(癥狀從基線水平下降≥50%)和33%的緩解率(MADRS評分≤10)。

基於這些發現,Dichtel及其同事推測,在一項為期8周的試驗中,與安慰劑相比,低劑量的輔助性睾酮能夠更好地改善耐藥性MDD患者的抑鬱癥狀。


研究對象為21歲至75歲的女性,主要診斷為MDD,MADRS評分≥12,目前正在接受足量的抗抑鬱藥物治療至少8周,且基線睾酮水平不高於正常範圍的三分之一。他們排除了有明顯自殺或殺人風險、有精神病病史、雙相情感障礙、未治療的甲狀腺功能減退症、目前使用雄激素和有激素反應性癌症病史的患者。

研究者在馬薩諸塞州總醫院(n=65)和巴特勒醫院(n=36)共招募了101名參與者。患者以1:1隨機分配至低劑量的輔助睾酮乳膏(10毫克/天)或安慰劑。主要療效終點為MADRS評分的變化,採用重複測量方差分析進行分析。20名絕經前女性在基線和月經周期第8周卵泡期也進行了功能性磁共振成像(fMRI)檢查。

研究對象之間沒有顯著的人口統計學差異。受試者的平均年齡為47歲。27%的患者處於絕經前,平均BMI為29。參與者平均有1.5次抗抑鬱試驗失敗,平均基線MADRS評分為27分。87%的受試者完成了為期8周的研究。

治療組的平均最終睾酮劑量為12.2mg/天。在治療組中,平均總睾酮和遊離睾酮水平隨時間顯著增加。兩組的平均MADRS評分均從基線下降到第8周,但無顯著差異(睾酮組為26.8到15.3,安慰劑組為26.3到14.4)。睾酮組和安慰劑組分別有36%和44%達到緩解狀態。

兩個研究組之間的不良反應沒有顯著差異。超過5%的參與者報告了痤瘡、潮熱和頭痛。在fMRI亞組中,基線時的遊離睾酮水平與處理情緒衝突任務時的背側ACC和PCC激活呈負相關。從基線到研究終點的激活變化在睾酮組和安慰劑組之間沒有顯著差異。

作者的結論是,與安慰劑相比,低劑量經皮睾丸激素並不能改善抑鬱癥狀的嚴重程度、疲勞或性功能障礙。睾酮治療無嚴重不良反應。較高的安慰劑反應率(44%)可能是缺乏治療效果的原因。作者還指出,基線睾酮水平較低的絕經後女性的同質人群,可能更容易檢測到輔助性睾酮與安慰劑的作用。

總結

增強睾丸激素能改善女性的情緒嗎?


在輔助性低劑量經皮睾丸激素治療的首個隨機安慰劑對照試驗中,未發現針對耐藥性MDD女性的療效差異。

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