一次治療,3年後仍持續改善癥狀,帕金森病基因療法長期結果積極

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▎葯明康德內容團隊編輯

9月11日,Neurocrine Biosciences和Voyager Therapeutics公司聯合宣布,雙方共同開發的在研基因療法NBIb-1817(VY-AADC),在治療帕金森病患者的1b期臨床試驗中顯示出積極的長期療效。在15名接受1次基因療法治療的晚期帕金森病患者中,14名患者在接受治療3年之後,仍然經歷疾病分級方面的改善。NBIb-1817不但能夠持續改善患者的運動功能,而且降低患者口服藥物的需求。這款在研基因療法在2018年已經完成關鍵性臨床試驗的首例患者給葯,然而由於新冠疫情的影響,這一關鍵性臨床試驗的患者註冊暫時停止。新聞稿指出,這項註冊性臨床試驗將於今年晚些時候重新啟動患者註冊。

一次治療,3年後仍持續改善癥狀,帕金森病基因療法長期結果積極


帕金森病是僅次於阿爾茨海默病之後,第二常見的神經退行性疾病。根據帕金森病基金會的估計,全球有超過1000萬患者。該疾病的運動癥狀是由於產生神經遞質多巴胺的黑質(substantia nigra)神經元缺失而引起。


目前,左旋多巴仍然是該疾病的標準治療方法。雖然在疾病初期,左旋多巴能夠顯著改善患者的運動癥狀,然而隨著疾病的進展,患者對治療的應答逐漸變差,有時用藥也無法達到最佳效果,這段時期稱為關閉期(「off」 time)。即便在藥物產生效果的開放期(「on」 time),患者也可能產生以不自主的異常肌肉運動為特徵的運動障礙(dyskinesia)。


Voyager Therapeutics公司是一家致力於開發基因療法治療神經疾病的生物技術公司。NBIb-1817是一款使用AAV2病毒載體,攜帶表達人類芳香族L-氨基酸脫羧酶(AADC)的轉基因的基因療法。帕金森病的特徵除了合成多巴胺的黑質神經元死亡以外,大腦中合成多巴胺所需的AADC水平也不斷下降。NBIb-1817旨在通過在大腦細胞中表達AADC酶,幫助將左旋多巴轉化為多巴胺,從而改善患者的運動癥狀。這款創新基因療法已經獲得美國FDA授予的再生醫學先進療法認定。Neurocrine Biosciences在2019年1月與Voyager達成17億美元合作,共同開發包括NBIb-1817在內的多款基因療法。


一次治療,3年後仍持續改善癥狀,帕金森病基因療法長期結果積極

▲NBIb-1817基因療法的目標是「撥回時鐘」,讓晚期帕金森病患者的癥狀恢復到早期患者的水平(圖片來源:參考資料[3])


在名為PD-1101的1b期開放標籤臨床試驗中,15名中度晚期帕金森病患者接受了一次NBIb-1817的治療(分為3組,接受不同劑量的基因療法治療)。最新公布的結果表明,在接受治療3年之後,患者的關閉期平均下降0.15-1.91個小時(基線為4.28-4.93小時)。患者未出現運動障礙的開放期長度平均提高0.26-2.23個小時(基線為10.32-10.46小時)。


此外,在接受較高劑量基因療法的隊列2和隊列3患者中,對口服藥物的需求得到降低。每日口服左旋多巴的等同劑量平均降低322.0和441.2 毫克/天(基線為1507.0和1477.0毫克/天)。臨床醫師評估的患者運動功能水平在3年後也獲得持續改善。


「帕金森病患者的運動功能通常在3年中會逐漸衰退,因此這些結果非常令人鼓舞,」這一臨床試驗的首席研究員,加州大學舊金山分校的神經內科教授Chad Christine博士說:「近幾十年來,晚期帕金森病的標準治療沒有顯著的變化,我們期待NBIb-1817有望成為治療帕金森病的首款基因療法。」

參考資料:
[1] Neurocrine Biosciences and Voyager Therapeutics Present New Long-Term Three-Year Data Demonstrating that One-Time Treatment with an Investigational Gene Therapy Showed Sustained Improvement in Motor Function in Patients with Parkinson』s Disease. Retrieved September 12, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/09/11/2092508/0/en/Neurocrine-Biosciences-and-Voyager-Therapeutics-Present-New-Long-Term-Three-Year-Data-Demonstrating-that-One-Time-Treatment-with-an-Investigational-Gene-Therapy-Showed-Sustained-Im.html
[2] Voyager Therapeutics 2018 Annual Report. Retrieved September 12, 2020, from https://ir.voyagertherapeutics.com/static-files/c145f434-6465-42b8-938b-c8a962c2114f
[3] Voyager Therapeutics 10K form. Retrieved September 12, 2020, from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1640266/000155837019001105/vygr-20181231x10k.htm


註:本文旨在介紹醫藥健康研究進展,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導,請前往正規醫院就診。