又一個肺癌靶向葯上市,這次針對的是罕見基因RET突變

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2020年9月4日,美國Blueprint Medicines宣布FDA加速批准普拉替尼用於治療成人轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌。

差不多同一時間,普拉替尼的中國上市申請已獲國家藥品監督管理局受理,並被納入優先審評,有望成為國內首個肺癌RET靶向新葯。

又一個肺癌靶向葯上市,這次針對的是罕見基因RET突變

普拉替尼是一種RET基因靶向藥物,可以選擇性抑制驅動多種癌症的RET變異。它是由基石葯業和戰略合作夥伴Blueprint Medicines共同開發的一款口服(每日一次)、強效和高選擇性靶向藥物

什麼是RET基因?

RET基因是一種重要的癌基因,激活的RET蛋白通過多種信號通路參與不同腫瘤細胞的增殖、凋亡、侵襲,影響腫瘤的發生髮展。與腫瘤形成有關的RET基因變化包括兩大方面,一個是RET基因突變,即RET基因自己發生了變化,這種變化多見於甲狀腺癌,在遺傳性甲狀腺髓樣癌中,98%屬於RET突變。還有一種是RET基因融合,即RET基因和別的基因拼接在了一起,RET基因融合主要存在於非小細胞肺癌和甲狀腺乳頭狀癌中。

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RET基因的融合,近年來在部分年輕、不吸煙的肺腺癌患者中被頻頻發現,成為吸煙以外罹患肺癌不可忽視的因素之一,屬於新近發現的肺癌驅動基因。相比較常見的EGFR突變,肺癌中RET融合突變的比例只有1~2%,雖然比例不高,但中國人口基數大,具有此類基因變異的肺癌患者並不在少數。

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關於RET抑製劑,在今年的5月8日,禮來製藥的RET抑製劑Retevmo(也叫 LOXO-292)在美國獲批上市,然而國內仍在臨床試驗階段,真正在國內上市尚需時日。所以,從藥物可及性來說,普拉替尼走在前面。

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FDA的批准基於普拉替尼的I/II期ARROW臨床試驗的數據。ARROW試驗顯示,先前接受過鉑類化療的87位患者,接受普拉替尼治療後,總緩解率為57%,完全緩解率為5.7%。而在27名未接受過鉑類化療的患者中,總緩解率為70%,完全緩解率為11%,中位緩解持續時間為9個月。不良反應主要包括肺炎、高血壓、肝臟毒性等。

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既往RET基因融合的非小細胞肺癌患者只能進行一線二線化療,普拉替尼將有望改變國內RET融合陽性非小細胞肺癌患者的治療標準。在肺癌精準治療領域,針對RET靶點的研發是繼EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶點後另一個巨大的突破。