Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

2020-09-30 13:31:00 2686 views
摘要

該研究納入了來自34個國家的共計8246名T2DM患者,患者年齡≥40,其中女性佔比30%,隨訪時間3.5年。

2020 ADA年會上公布了VERTIS CV研究結果,2型糖尿病(T2DM)合併動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的成年患者經SGLT2抑製劑Ertugliflozin治療,在平均3.5年的隨訪中,心血管事件的發生風險不增加還降低了30%心衰住院發生率。

醫脈通編譯整理,未經授權請勿轉載。

在此次2020 ESC年會上公布了VERTIS CV研究的更多數據,與安慰劑相比,SGLT2抑製劑Ertugliflozin降低了T2DM合併ASCVD患者的首次和總心衰事件的風險。

研究設計

該研究納入了來自34個國家的共計8246名T2DM患者,患者年齡≥40(平均年齡64.4歲),其中女性佔比30%,隨訪時間3.5年。按照1:1:1比例將患者隨機分至Ertugliflozin 5mg組(n=2752)、Ertugliflozin 15mg組(n=2747)和安慰劑組(n=2747)。

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖1 試驗流程圖

受試者有冠脈、腦或外周血管系統的明確動脈粥樣硬化病史;T2DM平均病程為13年;平均eGFR為75ml/min/1.73m²,22%的患者eGFR≤60ml/min/1.73m²;基線低密度脂蛋白水平為89 mg/dl;他汀和抗血小板治療比例分別為82%與85%。

主要研究終點為包括心血管死亡、非致死性心梗/卒中在內的主要心血管不良事件(MACE)。研究旨在確定在合併2型糖尿病和動脈粥樣硬化心血管疾病患者中,Ertugliflozin與安慰劑相比的心血管安全性的研究。

研究結果

表1 基線水平

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圖2 試驗前總射血分數(EF)分布與有心衰病史患者的射血分數分布(ITT,意向治療人群)

主要結局

Ertugliflozin與安慰劑組的MACE發生率分別為11.9%與11.9%(HR 0.97,95% CI 0.85-1.11,非劣性p<0.001)。

1. 心血管死亡:1.8% vs. 1.9%(p=0.39)

2. 心梗:1.7% vs. 1.6%(p=0.66)

3. 卒中:0.8% vs. 0.8%(p=0.99)

次要結局

1. 心衰住院:2.5% vs. 3.6% (p = 0.006)

2. 18周時HbA1c:Ertugliflozin 5 mg vs. 安慰劑:-0.5% (p<0.0001)

3. 18周時HbA1c:Ertugliflozin 15 mg vs. 安慰劑:-0.5% (p<0.0001)

3. 體重減輕:Ertugliflozin 5 mg vs. 安慰劑:2.4 kg;15 mg Ertugliflozin vs. 安慰劑:2.8 kg

4. 有癥狀的低血糖事件:27.2% vs. 28.8%

5. 尿路感染: 12.1% vs. 10.2% (p<0.05)

6. 截肢:Ertugliflozin 5 mg和15 mg組vs. 安慰劑組(2.1和2.0 vs 1.6%)(p>0.05)

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖3 主要結局與次要結局(HHF,心衰住院)

腎臟結局

1. 腎臟複合結局(腎死亡,透析/移植,血清肌酐濃度加倍):3.2% vs. 3.9%(p=0.08)

2. 血清肌酐濃度加倍:3.1% vs. 3.8%

心衰結局

Ertugliflozin組與安慰劑組的首次心衰住院事件發生率分別為0.73 vs. 1.05事件/100人-年(HR 0.70, 95% CI 0.54-0.90, p=0.006)。Ertugliflozin組獲益一致。Ertugliflozin組總心衰事件和複發事件減少。在亞組分析中,eGFR<60的患者(p=0.04)、存在大量或微量白蛋白尿的患者(p=0.04)和已經服用利尿劑的患者(p = 0.02)獲益更明顯。

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖4 心衰結局與射血分數

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖5 首次心衰住院結局

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖6 亞組分析結局

Ertugliflozin降低糖尿病合併ASCVD患者的心衰發生率|2020ESC

圖7 總心衰住院率結局

討論

Ertugliflozin是FDA繼卡格列凈、達格列凈、恩格列凈後批准上市的第4款SGLT2抑製劑。相比於安慰劑,Ertugliflozin降低30%首次心衰住院風險、30%總心衰住院(首次+複發)風險、17%總心衰住院/心血管死亡風險。Ertugliflozin治療的T2DM合併ASCVD患者(無論是否合併心衰),與服用安慰劑的患者相比,發生重大心血管不良事件(MACE)的風險、安全性相似,這與其他SGLT2抑製劑的結果一致。這些結果支持現行的心臟病和糖尿病學會指南,均建議在T2DM患者中使用SGLT2抑製劑以減少心衰住院風險。

總體而言,SGLT2抑製劑正成為治療2型糖尿病患者和心衰的一線藥物,研究結果為指南中使用該類藥物使用提供了更多的證據。

醫脈通編譯整理自

1. Cosentino F, et al. Efficacy of ertugliflozin on heart failure-related events in patients with type 2 diabetes mellitus and established atherosclerotic cardiovascular disease: Results of the VERTIS CV trial. Presented at: European Society of Cardiology Congress; Aug. 29-Sept.1,2020(virtual meeting).

2. https://esc2020.escardio.org/detail/video/ref:P224212?_ga=2.18736057.1288539172.1600163475-626364283.1598602974&_gac=1.221974122.1600232618.CjwKCAjwzIH7BRAbEiwAoDxxTiTns3aZqWOXTyRKX5aodUa4emn9_BISfOWSZWXFCly55JHPtq5kRxoCGOMQAvD_BwE

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