ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

2020-09-30 13:32:03 2229 views
摘要

在3個月時,阿利西尤單抗顯著降低LDL-C 59%,中位數為54 mg/dl,在12月時,LDL-C 下降62%, Lp下降31%。

IVUS試驗顯示,他汀可以延緩冠狀動脈疾病進展,甚至使斑塊部分消退,其作用與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平下降幅度密切相關。而隨著前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑製劑的研發,LDL-C水平有更大幅度降低,仍不清楚在他汀基礎上加用PCSK9抑製劑對冠狀動脈粥樣硬化進展的影響;2020年8月28日上午,PCSK9抑製劑——阿利西尤單抗對頸動脈斑塊脂質壞死核心和炎症影響的研究結果在2020ESC發布: 阿利西尤單抗可以顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊。

ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

研究背景

PSCK9抑製劑(阿利西尤單抗和依洛尤單抗)可通過靶向結合PSCK9分子,增加LDL-C受體的循環,從而促進肝臟對LDL-C的清除,顯著降低LDL-C。

全球 2項大項的3期CVOT的臨床研究已顯示PCSK9抑製劑可降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件,但並未發現PCSK9抑製劑對炎症標誌物的影響,因此PCSK9抑製劑對動脈粥樣斑塊的作用機制及炎症的影響仍需進一步的探索。

磁共振的血管壁成像技術(VW-MRI)能夠無創地連續監測頸動脈斑塊脂質含量和炎症的變化,本研究旨在利用核磁共振血管壁血管壁成像方法探索阿利西尤單抗對頸動脈斑塊脂質成分和炎症的影響。

研究方法

•研究納入LDL-C≥70mg/dl且不能耐受高強度他汀(由於藥物相互作用或他汀不耐受)的患者

• 頸動脈超聲確定非鈣化斑塊;頸部MRI檢測基線脂質核心,之後在治療3、6、12個月進行:

a) 3TGE掃描儀和GE-Healthcare

b) 多項對比MRI監測斑塊脂質成分,用脂質核心(%)表示

c) 動態對比增強MRI(DCE-MRI)檢測斑塊炎症反應,用Ktrans表示

•所有患者應用阿利西尤單抗150mg Q2W

•終點:3,6,12個月時頸動脈斑塊的脂質核心(%)和Ktrans的變化。

ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

紅色和藍色輪廓標記血管壁內腔和外腔,黃色輪廓標記脂質核心,與周圍的纖維組織相比幾乎沒有增強。

ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

通過葯代動力學模型隨DCE時間序列進行處理,生成綠色通道的傳遞常數Ktrans和紅色通道的血漿體積分數VP的參數。劃定內外腔界限來測量Ktrans

研究結果

•共篩選55例患者,其中31 例符合納入標準,27例完成研究;41%應用他汀/依折麥布;基線LDL-C為120(99,158)mg/dl。

• 在3個月時,阿利西尤單抗顯著降低LDL-C 59%(p<0.001),中位數為54 mg/dl(四分位間距:29、69),在12月時,LDL-C 下降62%(P<0.001), Lp(a)下降31%(P<0.001)。

•基線脂質核心比例為9.8%,阿利西尤單抗治療後3個月、6個月和12個月時的脂質核心(%)分別下降至8.4%(P=0.032)、7.5%(P=0.016)和7.2%(P=0.019),與基線相比均顯著降低脂質核心(%),並達到統計學差異。

• 炎症反應指標Ktrans在3個月和6個月與基線相比無顯著的下降,但在12個月時顯著降低,並達到統計學差異(P=0.029)。

ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

同時,該研究發現脂質核心(%)或炎症反應指標Ktrans的降低是獨立於LDL-C和Lp(a),與LDL-C和Lp(a)的變化無顯著相關性。

ESC 2020|阿利西尤單抗治療3個月後觀察到顯著縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應以及穩定斑塊

研究結論

VW-MRI的動態結果顯示:阿利西尤單抗可以縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕動脈粥樣斑塊的炎症反應達到穩定斑塊的作用;斑塊脂質核心含量早在3個月時即可明顯減少了,但炎症反應指標Ktrans直到治療12個月才觀察到降低,這可能預示著長期使用(12月)阿利西尤單抗能改善微血管結構和/或功能。

我們應該從中思考什麼?

該項最新的研究結果分析至少回答了以下問題:

1.阿利西尤單抗的療效如何?——本研究對此作出了肯定性的回答,12個月時的降幅為62%;Lp(a)降低31%。

2. 阿利西尤單抗能否降低脂質壞死核心以及炎症?——本研究將脂質核心(%)和炎症反應指標Ktrans作為主要觀察指標,發現3個月時就可發現脂質核心的縮小,穩定斑塊。

3. 進一步的研究是否有必要?——目前來看有必要,臨床應用更長時間的療效性。

意義

聯合應用他汀和PCSK9抑製劑可以使LDL-C降至較低的水平,這是單獨使用他汀治療所難以實現的;而阿利西尤單抗可通過有效降脂預防這類患者的心血管不良事件和全因死亡風險,縮小頸動脈斑塊的脂質核心,減輕斑塊炎症反應,穩定斑塊,從而改善臨床結局及生活質量。

MAT-CN-2019853

使用截止期限2020.12.31

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