張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

2020-11-19 10:48:38 1663 views
摘要

既往臨床試驗的薈萃分析顯示,與未接種疫苗相比,接種流感疫苗可以降低重大心血管不良事件的風險。所有患者在1年內有過心梗發作或2年內因心力衰竭住院,並且合併至少一項其他的危險因素,如高齡、LVEF<40%、糖尿病、肥胖、腎臟疾病、卒中、外周動脈疾病或吸煙史等。

點上方藍字「國際循環」關注我們,

然後點右上角「…」菜單,選擇「」

對於心血管疾病患者,流感可導致嚴重心肺疾病的發生。既往臨床試驗的薈萃分析顯示,與未接種疫苗相比,接種流感疫苗可以降低重大心血管不良事件的風險。然而,心血管疾病患者對流感疫苗的免疫反應降低,可能導致疫苗預防臨床事件的有效性降低。高劑量疫苗可增強心臟病患者的免疫反應,因此,推測高劑量流感疫苗接種策略可能進一步降低心血管不良事件的發病率和死亡率。

INVESTED研究將來自美國和加拿大157個中心的5260名患者1:1隨機分配到高劑量三價流感疫苗或標準劑量四價疫苗。所有患者在1年內有過心梗發作或2年內因心力衰竭住院,並且合併至少一項其他的危險因素,如高齡(≥65歲)、LVEF<40%、糖尿病、肥胖(BMI>30)、腎臟疾病(eGFR<60)、卒中、外周動脈疾病或吸煙史等。在2016年至2019年流感季節之間,患者隨訪時間長達三年,並且每年都接受相同類型的疫苗。研究的主要終點事件為全因死亡和因心肺疾病住院。

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

圖1. INVESTED研究設計

研究結果顯示,接受高劑量流感疫苗的患者與接受較低劑量的患者相比,每個流感季節內的全因死亡率或心肺住院治療無統計學差異(HR=1.06;95% CI:0.97~1.17;P=0.21)(圖2)。

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

圖2. INVESTED主要終點

此外,接受高劑量疫苗患者報告的注射部位疼痛發生率(26.1% vs. 19.1%,P<0.001),腫脹(5.5% vs. 3.3%,P<0.001)和肌痛(14% vs. 11.8%,P=0.007)均增加。

研究的結論為:與標準劑量疫苗相比,高劑量滅活流感疫苗沒有減少心肺原因引起的全因死亡或住院,且接受高劑量疫苗患者的自限性不良反應發生率更高。

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

張力教授點評

流感與急性心梗風險增加以及心力衰竭加重有關。流感疫苗接種已被證實可降低心血管高危患者的主要不良心血管事件,包括心衰患者的死亡率和住院風險。Vardeny小組既往證明,心力衰竭患者對流感疫苗的免疫反應減弱,可以通過使用更高劑量的疫苗來克服。因此,理論上來說高劑量疫苗相較於標準劑量,可進一步降低心血管患者的心血管不良事件。然而,本研究中兩組在主要死亡、心肺住院或任何次要結局的主要複合終點之間沒有差異,且這些發現在多個亞組中是一致的。對此,可能有以下解釋:

1 入組患者的風險很高,有多種合併症和較高的不良事件發生率。對於這類高危人群來說,使用高劑量的疫苗很難改變其病程軌跡,換言之,高劑量的疫苗可能無法降低這種風險;

2 沒有針對流感的系統性臨床或實驗室檢測,僅通過電話隨訪進行事件收集,未考慮到其他流感毒株可能造成的影響;

3 婦女和少數族裔更容易受到流感的影響,而此類人群在研究中所佔的比例較少;

4 標準劑量疫苗中存在的額外流感病毒株可能抵消了高劑量的益處。

目前,還有許多問題有待解決,包括:免疫衰老的潛在影響、高劑量和標準劑量疫苗之間免疫應答的差異逐漸減弱,以及接種流感疫苗的最佳方法並鼓勵患者和醫生使用。但是,此研究結果不會減損先前的實驗。該研究顯示了高劑量疫苗在減少流感疾病中的益處。對於高危心血管疾病的患者,也沒有將流感疫苗的重要性降到最低,因此仍然強烈建議對其進行疫苗接種。對於年齡較大的個體,仍然值得使用高劑量的疫苗來預防流感。

專家簡介

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

張力,上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管二科科主任,心血管發育與再生醫學研究所副所長,主任醫師、教授、博導。博士畢業於英國倫敦大學國王學院。國家衛生部心血管疾病介入診療培訓基地(冠心病介入)導師,美國心臟病學院專家會員(FACC)和歐洲心臟病學會專家會員(FESC)。同時擔任中國醫師協會心血管醫師分會常務委員;中華醫學會心血管病分會青年委員;中國病理生理學會心血管專業委員會青年委員會主任委員,國際心臟病研究會(ISHR)中國分會執委會青年委員會主任委員;中國卒中學會心血管病分會委員等學術職務。先後主持國家自然科學基金7項,包括重點項目1項、血管重大研究計劃重點集成和培養項目各1項;共發表SCI收錄論文50餘篇;獲國家授權發明專利1項。以第一完成人獲中華人民共和國教育部科技進步二等獎、中華醫學科技獎二等獎;個人榮獲第一屆中華醫學會心血管病學菁英臨床科研創新獎、2016年姜必寧獎-傑出青年心臟論文獎等多項榮譽獎項。

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

(來源:《國際循環》編輯部)

版權屬《國際循環》所有。歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有之內容須在醒目位置處註明「轉自《國際循環》」

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

點分享

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020

點收藏

張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020張力教授:高劑量流感疫苗未讓高危心血管疾病患者進一步獲益丨AHA 2020
avatar