《自然》子刊重磅發現!反應性星形膠質產生雙氧水促進老年痴呆

2020-11-19 10:56:05 3250 views
摘要

韓國基礎科學研究所C. Justin Lee、Hoon Ryu等研究人員合作發現,嚴重反應性星形膠質細胞通過產生H2O2來促進阿爾茨海默氏病的病理特徵。2020年11月17日,國際知名學術期刊《自然—神經科學》在線發表了這一成果。

作者 | 小柯機器人

韓國基礎科學研究所C. Justin Lee、Hoon Ryu等研究人員合作發現,嚴重反應性星形膠質細胞通過產生H2O2來促進阿爾茨海默氏病的病理特徵。

2020年11月17日,國際知名學術期刊《自然—神經科學》在線發表了這一成果。

《自然》子刊重磅發現!反應性星形膠質產生雙氧水促進老年痴呆

研究人員表示,反應性星形膠質細胞是神經退行性疾病(如AD)中神經膠質增生的細胞成分。在AD的早期甚至在神經元死亡之前就已檢測到它們,並且在整個疾病進展過程中普遍被發現。

但是,除了形態變化外,反應性星形膠質細胞的範圍還涵蓋了廣泛的分子和功能變化。反應性星形膠質細胞經歷不同的生命周期階段,並顯示出與異質基因表達、形態和功能的分級反應性。因此,有必要在體內反應性星形膠質細胞的形態、分子和功能特性之間建立精確的相互關係。

《自然》子刊重磅發現!反應性星形膠質產生雙氧水促進老年痴呆

研究人員通過使用GiD(一種新開發的反應性星形膠質細胞的動物模型)在星形膠質細胞的發病機理中揭示出星形細胞反應性的重要性,其中星形膠質細胞的反應性可以控制為輕度(GiDm)或嚴重(GiDs)。

從機理上講,嚴重反應性星形膠質細胞中源自單胺氧化酶B的過量過氧化氫(H2O2)會導致神經膠質活化、tau病理、神經元死亡、腦萎縮、認知障礙和最終死亡,而有效的H2O2清除劑AAD-2004則可以顯著防止這種情況。

《自然》子刊重磅發現!反應性星形膠質產生雙氧水促進老年痴呆

在三維培養的AD模型、病毒感染的APP/PS1小鼠和AD患者的大腦中,這些在GiDs中由H2O2誘導的AD的病理特徵得到了一致的重現。

這項研究確定了來自嚴重反應性星形膠質細胞的H2O2是AD神經變性的關鍵決定因素。

相關論文信息:

https://doi.org/10.1038/s41593-020-00735-y

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