AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

2020-11-19 12:40:27 2141 views
摘要

參考文獻:1. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patient

點上方藍字「國際循環」關注我們,

然後點右上角「…」菜單,選擇「」

2020年11月14日的AHA大會上,Nicholls教授公布了STRENGTH研究的結果,文章同步發表在發表在《JAMA》

[1]

。這是一項雙盲多中心隨機對照研究,旨在評估口服的omega-3羧酸製劑(omega-3CA,二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]的組合)對於高心血管風險和致動脈粥樣硬化血脂異常患者預後的影響。

STRENGTH研究設計及結果

所有納入的患者均接受至少4周的他汀類藥物治療,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平低於100 mg/dl或接受最大耐受的他汀類藥物治療,甘油三酯(TG)水平180-500 mg/dl,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低於42 mg/dl(男性)或低於47 mg/dl(女性)。

主要終點為包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠狀動脈血運重建或需要住院治療的不穩定心絞痛發作的複合事件。

研究最終納入13 708例患者,隨機分成接受4 g/d omega-3CA的治療組 (n =6539) 以及玉米油對照組(n = 6539),中位隨訪時間42個月,結果顯示:omega-3 CA組及玉米油組患者中分別有12.0%(n=785)、12.2%(n=795)出現主要終點事件,兩組主要終點無統計學差異(HR=0.99, 95%CI:0.90~1.09;P=0.84)(圖1),omega-3 CA治療組的房顫發生率高於安慰劑(2.2% vs 1.3%;P<0.001)(圖2)。

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

圖1. omega-3 CA與玉米油組主要終點事件發生率無統計學差異

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

圖2. omega-3CA心房顫動事件發生率高於玉米油組

既往VITAL研究(健康人群)[2]以及ASCEND研究(糖尿病人群)[3]已經表明低劑量omega-3 CA(EPA和DHA的混合製劑)未能顯示出總心血管事件的顯著減少。STRENGTH研究使用比以前更高的劑量,再次證明omega-3 CA未能使患者出現心血管獲益。

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

為什麼本研究沒有出現與REDUCE-IT研究相同的陽性結果?

首先,REDUCE-IT研究與STRENGTH研究的干預不同,二項研究實驗組分別是高度純化且穩定的EPA乙酯和EPA-DHA的混合物。REDUCED-IT研究人群的EPA水平更高(400% VS. 270%),基於REDUCE-IT的結果EPA濃度的增加足以改善臨床結局(圖3),但本研究中即使是EPA水平上升最高的患者中也未顯示出獲益的趨勢。

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

圖3. STRENGTH研究與REDUCE-IT研究結果不同的可能原因

另一方面,EPA和DHA的作用存在差異。本屆AHA大會Poster上的另一項研究,在體外比較EPA與DHA或兩者的混合物對於LDL-C氧化的作用,結果發現與EPA相比,DHA及兩者的混合物的抗氧化作用更弱、作用持續時間更短暫。而DHA的適度增加不太可能完全抵消EPA的作用,且目前還沒有關於DHA單一療法對於預後影響的研究。

此外,安慰劑的選擇是另一個可能的原因。REDUCE-IT研究中礦物油組高敏C反應蛋白(hs-CRP)的中位數從2.1 mg/L上升到2.8 mg/L,EPA治療組則從2.2下降到1.8 mg/L,而STRENGTH研究玉米油組並未看到hs-CRP出現顯著升高。但美國食品和藥物管理局的一個顧問委員會認為hs-CRP的增加對終點幾乎沒有影響。

另外,在REDUTE-IT研究中礦物油組的LDL-C水平增加(≈10 mg/dL),但其增加程度遠低於40 mg/dL(與22%的主要心血管風險差異有關),並不能完全解釋REDUCE-IT研究中EPA的心血管事件的獲益。

2019年omega-3脂肪酸的全球市場達到41億美元,預計到2025年將翻一番。但目前omega-3在實現降低ASCVD風險方面仍存在許多問題,而進行一項新的研究比較EPA與玉米油或其他更為中性的安慰劑的臨床獲益才能最終解決這個問題。

參考文獻:

1. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, et al Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA. Published online November 15, 2020.

2. Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al; VITAL Research Group. Marine n-3 fatty acids and prevention of cardiovascular disease and cancer. N Engl J Med. 2019;380(1):23-32.

3. Bowman L, Mafham M,Wallendszus K, et al. ASCEND Study Collaborative Group. Effects of n-3 fatty acid supplements in diabetes mellitus. N Engl J Med.2018;379(16):1540-1550.

專家簡介

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

趙迎新,首都醫科大學附屬北京安貞醫院,主任醫師、教授,老年心內科科室主任。北京醫學會老年醫學分會副主任委員,中華醫學會老年醫學分會委員,華北老年醫學聯盟常委,中國老年保健協會保健與長壽專業委員會常務理事,中國醫療保健國際交流促進會委員,ESC FELLOW。主要從事心血管內科臨床醫學及冠脈和起搏器的介入工作,作為協作中心負責人,完成FEVER等臨床試驗數十項,主編《冠狀動脈血管內超聲的臨床應用與實踐》(人民衛生出版社)。

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

(來源:《國際循環》編輯部)

版權屬《國際循環》所有。歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載或引用本網版權所有之內容須在醒目位置處註明「轉自《國際循環》」

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

點分享

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益

點收藏

AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益AHA熱評丨STRENGTH研究:高劑量Omega-3CA仍未取得心血管獲益
avatar