基因療法試驗事故頻出,30億美金打水漂

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基因療法試驗事故頻出,30億美金打水漂

AT132來自Audentes Therapeutics公司。去年10月,Audentes公布了該療法在一項名為ASPIRO的臨床I/II期試驗中六名患者的初步結果:當時,患者在接受該療法後實現了神經肌肉功能的顯著且持續的改善,同時呼吸功能也得到了顯著改善。48周後,六名患者中有四名不再需要使用呼吸機來支持其呼吸。有鑒於此,Astellas於19年12月斥資30億美元收購了Audentes,打算於今年中旬在美國和歐洲提交AT132基因療法的上市申請。

儘管XLMTM很罕見,可是AT132不光能擴充Astellas自身的神經肌肉產品管線,基因療法的高昂價格還可以帶來可觀的收入。例如,諾華公司(Novartis)的脊柱肌肉萎縮療法Zolgensma的費用為210萬美元,是目前世界上最昂貴的藥物。但該療法上市後,一個季度的銷售額就達到了1.6億美元。

去年12月時,Audentes公布的六名患者接受的都是低劑量AT132,療效好,安全性佳。所以,不難理解Astellas在去年12月購買AT132這一基因療法的動機。

基因療法試驗事故頻出,30億美金打水漂

而這次臨床試驗中死亡的兩名患者都來自於高劑量組:AT132是根據體重給葯的,體重越大,用藥——也就是給患者注射的腺病毒載體AAV8——越多。因為XLMTM患者都是小男孩,所以參加高劑量組試驗的孩子體重更大,年齡也相對較大。

這一基因療法中注射的高濃度AAV8在患者體內傷害了肝細胞,引起炎性反應。去世的兩名患者在接受AT132治療後的4-6周內都出現了肝臟病變,最終死於細菌感染和敗血症。而接受了高劑量AT132的不止他們倆:還有第三名患者,目前也出現了嚴重肝損。

半年前收購AT132基因療法擁有者Audentes的Astellas公司真可謂冤大頭。

作為基因領域的吃瓜群眾,小編關心的倒不是Astellas的損失——反正打了水漂,這30億美金也不會到自個兒兜里。

值得整個行業關注的是,目前市場上使用腺病毒載體開發的基因療法不在少數。不知道這次由高劑量AAV8引起的事故,究竟局限於AT132這一特定基因療法,還是與所有腺病毒療法都有關?我們將對此持續關注。